魏帝年少，羊祜不愿在朝中做侍臣，要求调出宫廷任其他职务，结果改任为秘书监。
魏朝实行五等爵位以后，羊祜被封为钜（jù）平子，食邑六百户。钟会被诛之后，羊祜任相国从事中郎，与司马炎的另一心腹荀勖（xù）共掌机密。晋代魏前夕，司马炎调羊祜为中领军，在皇宫当值，统领御林军，兼管内外政事。
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司马炎受禅称帝，建立西晋王朝，史称晋武帝。因为羊祜有扶立之功，被进号为中军将军，加散骑常侍，进爵为郡公，食邑三千户。羊祜怕引起贾充等权臣的妒嫉，固让封公，只受侯爵，于是，由本爵钜平子进封为侯，设置郎中令，备设九官之职，并授给他的夫人印绶。
泰始初年，司马炎下诏，现任羊祜作尚书右仆射、卫将军。
司马炎称帝后，素有吞吴之志。便积极筹划消灭孙吴政权的战争，以实现统一全国的大业。任命大将军卫瓘、司马伷（zhòu）分镇临淄、下邳（pī），加强对孙吴的军事布置以外，又特地调任羊祜为荆州诸军都督，假节，并保留他散骑常侍、卫将军原官不变。
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羊祜到任后，发现荆州的形势并不稳固。不但百姓的生活不够安定，就连戍兵的军粮也不充足。于是，羊祜首先把精力放在开发荆州方面。
羊祜大量开办学校，兴办教育，安抚百姓，怀来远人。并与吴国人开诚相待，凡投降之人，去留可由自己决定。
吴国石城驻军离襄阳七百多里，常常侵扰边境。羊祜深以为患，于是巧用计谋，使吴国撤销了守备。然后羊祜把军队分作两半，一半执行巡逻戍守的军事任务，一半垦田。
当年，全军共垦田八百余顷。羊祜刚来时，军队连一百天的粮食都没有，到后来，粮食积蓄可用十年。
羊祜的这些措施迅速地安定了荆州的社会秩序，增强了军队的战斗力。司马炎为表彰他的功绩，下令取消江北所有的都督建置，授予羊祜南中郎将的职务，负责指挥汉东江夏地区的全部军队。
羊祜在军中，常穿着轻暖的皮裘，系着宽缓的衣带，不穿铠甲。铃阁之下，应命侍卫的士卒也不过十几个人。
不久，羊祜又被加封为车骑将军，并受到开府如三司之仪的特殊待遇。
羊祜上表固辞。
但朝廷未同意他的辞让。这一年，羊祜四十九岁。
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泰始六年(270年)，吴国在荆州的都督换上了名将陆抗。
陆抗的到来，引起羊祜的警惕和不安。因此，他一面加紧在荆州进行军事布置；一面向司马炎密呈奏表。密表建议，伐吴战争必须利用长江上游的便利条件，在益州(今四川地区)大办水军。
泰始八年(272年)八月，吴主孙皓解除西陵(今湖北宜昌)督步阐的职务。步阐因害怕被杀，拒绝返回建邺，当年九月，献城降晋。
陆抗闻讯，立即派兵围攻西陵。
晋武帝命令羊祜和巴西监军徐胤各率军分别攻打江陵(今湖北江陵)和建平(今四川巫县)，从东西两面分散陆抗的兵力，以实现由荆州刺史杨肇直接去西陵救援步阐的计划。
但陆抗破坏了江陵以北的道路，五万晋军粮秣的运输发生困难，再加上江陵城防坚固，不易攻打，羊祜顿兵于城下，不能前进。
杨肇兵少粮悬，被陆抗击败，步阐城陷族诛。
有司上奏说，“羊祜违背诏命，没有大将节操，应免去官职，保留侯爵回府第闲居。”
结果，羊祜因此被贬为平南将军，杨肇则被贬为平民。
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西陵救援失利后，羊祜总结教训，采取军事蚕食和提倡信义的两面策略，以积蓄实力，瓦解
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