周瑜的建议，当即任命鲁肃为奋武校尉，接替周瑜统领部队。
几乎同时，鲁肃又被被任命为汉昌太守、偏将军。
公元214年（建安十九年），随孙权攻破皖城，改任横江将军。
在此之前，益州牧刘璋法度纲纪颓败废弛，周瑜、甘宁等人曾劝孙权借机攻取蜀地。孙权就此事征询刘备的意见，刘备心中有自己的打算，假意对孙权说：“我与刘璋托名为皇族后裔，希望借助先人英灵，以匡救汉室。如今刘璋得罪了大家，我独自心内惊惧不安，不敢听说攻取蜀地的话语，希望您对他实行宽恕。如果这个请求没有得到答复，我当披散头发归隐山林。”
孙权答应了刘备的请求。
然而，后来刘备却向西进军，图谋吞并刘璋，留关羽镇守荆州。孙权明白刘备的意图后，勃然大怒，骂道：“狡猾的东西竟敢耍弄诈术！”
对刘备深为不满。
…… ……
刘备平定益州，孙权请刘备归还荆州中的长沙、零陵、桂阳三郡。
刘备不肯。
孙权派吕蒙率军进取，长沙、桂阳二郡望风归附，唯有零陵太守郝普坚守不降。刘备得知，亲自引兵五万从成都赶回公安坐镇，派关羽率军三万争夺三郡。孙权也从秣陵进驻陆口，派鲁肃率领一万人屯守益阳，和关羽对抗。
鲁肃为了大局，邀请关羽相见，提出各自将兵马布置在百步以外，只有将军们各带单刀赴会。
鲁肃做出决定后，他部下将领怕出变故，劝鲁肃不要轻蹈险地。鲁肃毫无畏惧，他说：“事到今日，应该把话说清。刘备辜负国家，是非尚未论定。关羽又能怎么样呢？”
鲁肃毅然赴会。
会上，鲁肃数次指责关羽：“我们江东真心诚意将土地借给你们，是因为你们兵败远方而来，无有立足之地。现在已经得到益州，既然没有奉还荆州意思，那么就只求你们归还三郡，而你们还不从命。”
，《三国演义》塑造了“义不负心泰山重，忠不顾死何言轻”的关羽，赞颂了他“吾来日独驾小舟，只用亲随十余人，单刀赴会，看鲁肃如何近我”的英雄气概，而将故事的另一个主人公鲁肃当成了阴险狡诈、鼠目寸光的小人。描绘了关羽只带领十几名亲卫，便赴鲁肃邀请会谈，面临危境而泰然处之，从而化险为夷，并继续维持孙刘同盟的故事。
史实不是这样的。
单刀会没有结果，双方僵持不下，战争一触即发。
时曹操进攻汉中，刘备害怕失去益州，派人跟孙权讲和。
双方议定，以湘水为界，平分荆州。江夏、长沙、桂阳三郡属孙权，南郡、武陵、零陵三郡属刘备。
孙、刘休兵罢战。
在庆祝会上，酒酣的孙权对鲁肃说，“有一女子专生男丁，现已生了八丁，看来可以生出‘九连星’，你娶过来吧？”
民间传说，有的女人专门生男孩，而且，一口气能生出“九连星”。
鲁肃笑了，说，“那，她的家主为什么不让她在主家生‘九连星’？”
孙权说，“她的家主去世了。”
鲁肃说，“着啊！”
鲁肃的意思是，那女人的家主是累死的。
孙权看鲁肃没有什么异议，就又说，“只是这个女子也姓鲁，不过，他们的鲁，炎帝彤鱼氏的一支，而子敬是姬姓的鲁，溯源于黄帝。故，同鲁并不是一家。”
鲁肃很认真地听着孙权的话，听完，他说，“此女子可有名字？”
孙权说，“有吧，我让人打听来就是。”
于是，孙权让人打听这个女人的名字，得知，这个女人叫鲁淑。
鲁肃把这个女人娶过来。不久，女人就怀有了身孕。
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